• 영국 의약품 규제 당국은 세계 최초로 CRISPR–Cas9 유전자 편집 도구를 치료법으로 사용하는 치료법을 승인
• Casgevy라고 불리는 이 치료법은 겸상적혈구병과 베타지중해빈혈과 같은 혈액 질환을 치료할 것

• 정맥 주사로 투여되는 일회성 치료법
• 매사추세츠주 보스턴에 있는 제약회사인 Vertex Pharmaceuticals와 스위스 추크에 있는 생명공학 회사인 CRISPR Therapeutics에 의해 개발됨
• 겸상적혈구병에 대한 임상시험은 참가자 45명 중 29명을 추적했고 Casgevy 는 치료 후 최소 1년 동안 28명의 통증을 완전히 완화시켰음
• 베타 지중해빈혈에 대한 치료법 임상시험에서는 참가자 42명 중 39명은 적어도 1년 동안 적혈구 수혈이 필요하지 않았음

• Casgevy는 유전자 편집 도구인 CRISPR를 사용한 치료법
• 겸상적혈구병과 베타지중해빈혈은 헤모글로빈을 암호화하는 유전자의 오류로 인해 발생
• 두 질병 모두 환자의 골수에서 혈액 생성 줄기 세포를 채취하고 CRISPR-Cas9를 사용하여 해당 세포에서 헤모글로빈을 코딩하는 유전자를 편집하여 Casgevy를 투여
• Cas9는 BCL11A 라는 유전자에 도달하면 두 DNA 가닥을 모두 절단함 (BCL11A는 일반적으로 태아에서만 생성되는 헤모글로빈 형태의 생성을 방지) 
• Casgevy는 이 유전자를 교란함으로써 환자의 성인 헤모글로빈과 동일한 문제를 나타내지 않는 태아 헤모글로빈의 생성을 촉진

• 진행 중인 임상시험에 참여한 참가자들은 메스꺼움, 피로, 발열, 감염 위험 증가 등의 부작용을 경험했지만 주목할만한 안전성 문제는 확인되지 않았음
• 제조업체는 기술의 안전성을 모니터링하고 있으며 추가 결과를 발표할 예정
• 미국와 유럽에서도 치료법 승인을 고려중
• 환자 당 약 200만 달러정도로 비용 예상

인간을 대상으로 한 첫번째 '유전자 편집' 시험

• 염기 편집 (base-editing) 유전자 편집 기술을 인간을 대상으로 한 첫 번째 실험에서는 콜레스테롤 수치를 억제하는 데 유망한 결과가 나타남
• 이 접근 방식에는 VERVE-101이라는 치료법을 주사하는 것이 포함되는데, 이는 PCSK9 라고 불리는 간에서 활성화되는 유전자를 영구적으로 비활성화함
• 이 유전자는 심장병의 주요 원인인 저밀도 지질단백질(LDL), 즉 '나쁜' 콜레스테롤의 수치를 조절
• 매사추세츠 주 보스턴의 생명공학 회사인 Verve Therapeutics는 평생 LDL 질환을 앓고 있는 시험 참가자의 VERVE-101을 1회 주사했을 때 혈액 내 LDL 양이 최대 55% 감소했다고 보고
• 그러나 사망을 포함해 임상시험에서 발생한 두 가지 심각한 부작용으로 인해 안전성에 대한 우려가 높아짐
• 지난달 미국 식품의약국(FDA)으로부터 참가자 등록 승인을 받은 후 미국에서 내년에도 임상시험을 계속할 예정

• 이 임상시험은 인간 내부에서 염기 편집 치료법을 사용한 최초의 사례
• PCSK9 를 영구적으로 차단함으로써 VERVE-101은 유전자에 의해 암호화된 효소에 영향을 미침
• (PCSK9 은 일반적으로 세포 표면에 위치한 LDL 콜레스테롤 수용체가 세포 내부로 이동하도록 유도 => PCSK9 가 비활성화되면 효소의 기능이 상실되어 LDL 수치가 감소)
• VERVE-101은 두 개의 RNA 분자(DNA의 아데닌 염기를 편집하는 메신저 RNA 분자와 PCSK9를 인식하는 '가이드 RNA' 분자)로 구성되어 있으며 지질 나노입자에 포장되어 있음
• 치료제가 주입된 후 간 세포는 이러한 나노입자를 흡수하고 핵으로 들어감
• 그런 다음 PCSK9 유전자 서열에 아데닌 염기를 구아닌 염기로 바꿈
• 이는 유전자를 차단하고 간 세포가 PCSK9 단백질을 생성하는 것을 방지

• 참가자들은 발열, 두통, 몸살 등 독감과 유사한 증상을 겪음
• 간 효소의 일시적인 증가가 며칠 내에 정상으로 돌아옴
• 그러나 참가자 10명 중 2명은 심혈관 질환을 경험했고 한 명은 VERVE-101 투여 후 5주 후에 심장마비로 사망, 다른 한 명은 하루 만에 심장마비가 일어남
  유전적 변화의 장기적인 영향에 대해 연구가 더 필요하고 유전체의 다른 곳에서 표적을 벗어난 유전자 편집이 일어날 가능성이 있음
• 제조사는 내년 임상시험을 통해 최적의 치료 용량을 선택하고 2025년 2상 임상시험을 시작하는 것을 목표
• 이들은 유전자 편집 치료법에 대해 FDA가 규정한 대로 14년 동안 시험 참가자를 추적해야 함

- Chiesa, R.et al. N.Engl. J. Med. 389 , 899-910(2023)

• 과학자들이 원숭이 배아 에 유전적으로 구별되는 기증 배아의 줄기 세포를 주입하여 유아 '키메라' 원숭이를 생산함
• 이렇게 만들어진 동물은 기증자 줄기세포에서 유래한 세포의 비율이 높은 최초의 살아있는 키메라 영장류
• Cell 에 보고된 이번 발견은 인간의 질병을 연구하고 치료법을 개발하기 위해 키메라 쥐 보다 생물학적으로 인간과 더 유사한 키메라 원숭이를 사용할 수 있는 길을 열었다는 의의
• 그러나 원숭이 키메라는 저체온증과 호흡 곤란으로 인해 열흘밖에 안 됐을 때 안락사되어야 했으며, 이는 접근 방식의 추가 최적화 필요하며 윤리적 우려가 있음 

• 과학자들은 오랫동안 배아의 내부 영역에서 추출되어 다양한 조직으로 발달할 수 있는 배아줄기세포를 사용하여 동물 키메라를 만들려고 노력해 왔음
• 이러한 줄기 세포는 수용자 배아에 추가되기 전에 유전적으로 편집 될 수 있음
• 초기 키메라 원숭이에서는 뇌, 신장, 폐와 같은 기관의 세포 중 0.1~4.5%만이 기증자 줄기세포에서 유래
• 더 큰 기여를 하는 키메라를 생산하기 위해 연구진은 암컷 원숭이로부터 난자를 수집, 수정
• 연구진은 1주일 된 배아에서 배아줄기세포를 추출하고, 녹색 형광 신호를 나타내도록 세포를 유전자 편집함
• 최대 20개의 녹색 배아 줄기 세포를 각 수용 배아에 주입하여 강한 형광 신호를 갖는 74개의 키메라 배아를 생성
• 이 배아를 40마리의 대리 암컷 원숭이에게 이식함
• 대리모 12마리가 임신을 했고, 단 한 마리가 살아있는 키메라 원숭이를 낳았음
• 연구팀은 뇌, 폐, 심장 등 26개 테스트 조직에서 평균 67%의 세포가 기증자 줄기세포의 후손이라는 사실을 발견했음
• 연구진은 키메라 원숭이의 낮은 출생률과 건강 상태가 좋지 않은 점을 최적화할 계획

• 이 방법은 돼지나 인간이 아닌 영장류 조직에서 인간 장기를 성장시키는 데 사용될 수 있음
• 만약 돼지나 영장류 같은 대형 동물에서 신장을 암호화하는 유전자를 삭제할 수 있다면 대신 인간 세포를 도입해 신장을 생산할 수 있을 것
• 그러나 장기 수집을 위해 인간-동물 키메라를 사용하는 경우, 특히 인간 배아 줄기 세포가 신경계, 뇌 또는 생식 세포에 기여하는 경우 많은 윤리적 문제가 따를 수 있음

• 아마레또 30 ml
• 베일리스 15 ml
• 깔루아 15 ml
• 만드는 방법: shaking